siRNA 長效**可能為腫瘤**帶來新希望

     凱斯西儲大學(xué)的研究人員*近在“Acta Biomaterialia”中報道說，機(jī)體內(nèi)的小分子干擾RNA（siRNA），可以在胞內(nèi)包裝然后釋放，從而**且持續(xù)的指導(dǎo)細(xì)胞行為。該研究小組由Eben Alsberg副教授領(lǐng)導(dǎo)，致力于通過實驗尋求促進(jìn)干細(xì)胞分化的方法，例如，促進(jìn)其分化為骨和軟骨細(xì)胞，而不是脂肪、平滑肌和其他類型的細(xì)胞。除組織工程外，科學(xué)家們認(rèn)為他們的技術(shù)還可以通過阻斷惡性腫瘤的血管生成來抑制腫瘤的營養(yǎng)供給，或者使用siRNA來干擾其他的細(xì)胞功能而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

        siRNA是一種可抑制基因表達(dá)的小型短雙鏈RNA。該分子可以干擾生物體細(xì)胞代謝關(guān)鍵的特定蛋白質(zhì)的合成過程。然而目前利用siRNA干擾阻止惡性腫瘤生長或指導(dǎo)細(xì)胞行為的挑戰(zhàn)在于，這種微小的物質(zhì)在注射入血液或直接進(jìn)入靶組織時會迅速分散。Alsberg副教授，Khanh Nguyen博士后研究員，以及Phuong N Dang 博士，在一種高分子復(fù)合材料中包裹siRNA。紫外燈下，該高分子復(fù)合物會被誘導(dǎo)形成由聚合物絲線網(wǎng)絡(luò)連接而成的凝膠。隨著凝膠絲線的分解，siRNA可以擺脫束縛并改變目標(biāo)細(xì)胞的命運。*終，這一體系可以被注射到靶組織并從體外進(jìn)行光照射而促使水凝膠的形成。

          Alsberg說，“這種局部傳輸系統(tǒng)可以幫助siRNA靶向干擾特定細(xì)胞群，例如癌癥腫瘤細(xì)胞或在骨折部位的干細(xì)胞，“siRNA改變細(xì)胞行為的能力基于遺傳物質(zhì)暴露時間的長短。“我們可以優(yōu)化材料的特性，從而能夠控制細(xì)胞暴露于siRNA的材料的劑量和比率。這種特點使它很適合于**。”實驗表明，在凝膠內(nèi)和凝膠旁的siRNA能夠在相當(dāng)長的時間內(nèi)有效地干擾一個細(xì)胞的信號通路。通過調(diào)整分子結(jié)構(gòu)，特別是使水凝膠復(fù)合物增加更多的“觸手”以抓緊siRNA，研究小組增加了靶細(xì)胞暴露于siRNA的時間，使得其從原來的幾天延長到到幾周，因而可以延緩腫瘤的進(jìn)展。